图5  贝西福韦治疗慢性乙型肝炎144周临床试验中2组患者髋骨骨密度的转变

然则，贝西福韦最常见的不良回响是肉碱消费[2]，这种不良回响在以往上市的几种核苷（酸）类抗HBV药均未见报道。

在脂质分化历程 中，L-肉碱是脂肪酸从细胞质转运到线粒体产生 代谢能所必须 的。与阿德福韦相似，贝西福韦也有一个肽基。当新戊酸进入细胞时，会形成新戊酰辅酶A，新戊酰部分 会从辅酶A转移到肉碱，形成新戊酰肉碱，它直接在尿液中排出，而不是平日的能量生成途径。

总左旋肉碱和游离左旋肉碱的正常局限拜别 为37～78 μmol/L和25～54 μmol/L。在IIb期研究中，94.1%服用贝西福韦的患者血清左旋肉碱消费，与90 mg对比，服用150 mg的患者血清左旋肉碱消费更多。总左旋肉碱和游离左旋肉碱的最低浓度拜别 为23.6 μmol/L和<20 μmol/L，83.9%和100%天天服用90毫克贝西福韦和150毫克贝西福韦的患者持续 肉碱消费，需要天天增补肉碱[2]。

所以，在192周3期临床试验中，所有患者均同时服用左旋肉碱660 mg/d[1]。在192周时，有7例患者（BSV–BSV组2名患者和TDF–BSV组5名患者）的左旋肉碱水平下降，且无任何与肉碱缺乏相关的临床症状。

总体看来，贝西福韦虽然 抗病毒的浸染 较强，但与替诺福韦相差无几，从疗效上无显著打破 ；尽管无显着肾毒性和骨毒性，但肉碱消费、天天必须 服用左旋肉碱增补和按期进行肉碱水平的检测也会给患者的心理和经济上带来很大压力。

参考文献：

[1]Song DS, Kim W, Ahn SH, et al. Continuing Besifovir Dipivoxil Maleate Versus Switching from Tenofovir Disoproxil Fumarate for Treatment of Chronic Hepatitis B: Results of 192-Week Phase 3 Trial[J]. Clin Mol Hepatol. 2021.

[2]Mak LY, Seto WK, Lai CL, et al. Pharmacokinetic evaluation of besifovir for the treatment of HBV infection[J]. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2018. 14(1): 101-106.

[3]Ahn SH, Kim W, Jung YK, et al. Efficacy and Safety of Besifovir Dipivoxil Maleate Compared With Tenofovir Disoproxil Fumarate in Treatment of Chronic Hepatitis B Virus Infection[J]. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019. 17(9): 1850-1859.e4.

[4]Yim HJ, Kim W, Ahn SH, et al. Besifovir Dipivoxil Maleate 144-Week Treatment of Chronic Hepatitis B: An Open-Label Extensional Study of a Phase 3 Trial[J]. Am J Gastroenterol. 2020. 115(8): 1217-1225.