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作者：蔡晧东 主任医师 北京地坛病院

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导读

韩国研发了一种新的核苷酸类抗乙型肝炎病毒（HBV）新药——贝西福韦（besifovir），比来宣布 了该药治疗慢性乙型肝炎192周的数据[1]。

贝西福韦是一种新型无环核苷酸磷酸酯，其化学构造 与阿德福韦和替诺福韦相似，经由一种活性代谢物（三磷酸鸟苷的核苷酸相同 物）按捺HBV复制。马来酸贝西福韦酯（besifovir dipivoxil maleate）是贝西福韦的前体药，口服可敏捷被胃肠道吸收 ，原药及其代谢产品 首要经由肾脏渗出[2]。>60 mg/d的剂量即可有效按捺人体内的HBV，临床试验的剂量为150 mg/d。

这项研究入组的情形见图1。共197例患者列入随机入组，0～48周为双盲期，患者被随机分为贝西福韦组和替诺福韦组，拜别 服用贝西福韦150 mg/d或替诺福韦300 mg/d治疗，48周后为开放期，所有患者都服用贝西福韦150 mg/d治疗。

图1  贝西福韦治疗慢性乙型肝炎192周3期临床试验入组情形

药物有效性

2019年11月和2020年8月拜别 宣布 了该项研究96周和144周的毕竟 [3,4]。

贝西福韦—贝西福韦组（BSV—BSV组）和替诺福韦—贝西福韦组（TDF—BSV组）HBV DNA<20 IU/ml患者的比例在双盲期结束 时拜别 为63.8%和68.8%（P=0.47）[3]，在96周时拜别 为81.4%和77.4%（P=0.52）[3]，在144周时拜别 为80.3%和85.5%（P=0.38）[4]。见图2[4]。

2组患者HBV DNA阴转率的差别 无统计学意义。

图2  贝西福韦治疗慢性乙型肝炎144周HBV DNA阴转率

2021年1月4日，贝西福韦治疗慢性乙型肝炎192周的毕竟 被宣布 （未供给 图）[1]，2组患者HBV DNA<20 IU/ml的比例均为87.5%（70/80比63/72，P=1.00）。治疗192周仍有显着的抗病毒浸染 ，且没有觉察耐药的证据。

由此看来，贝西福韦的抗病毒浸染 与替诺福韦相似，然则2组152例患者中仅1例HBsAg阴转，HBeAg血清转换率也只有10.2%～12.5%。

药物安全性

在双盲期贝西福韦组和替诺福韦组各有1例患者产生 肌酸激酶（CK）升高>5倍正常值上限，个中1例（替诺福韦组）退出研究[3]。

在开放期96周时2组各有1例因结核性结肠炎和血小板增多症退出研究，但研究者认为与治疗药物无关；在96~144周时代，没有新的严重药物不良回响。

在肾脏和骨髓安全方面，192周的毕竟 显露贝西福韦—贝西福韦组（BSV—BSV组）的肾功能 和骨密度贯穿连接 精细，替诺福韦—贝西福韦组（TDF—BSV组）在双盲期因替诺福韦导致的肾伤害和骨密度下降在开放期换用贝西福韦治疗后逐渐恢复[1]。144周研究中2组患者肾小球滤过率和骨密度的转变 见图3~5（192周的数据未供给 图）。

图3  贝西福韦治疗慢性乙型肝炎144周临床试验中2组患者肾小球滤过率的转变

图4  贝西福韦治疗慢性乙型肝炎144周临床试验中2组患者脊柱骨骨密度的转变